샤르코 마리 투스병 : Charcot-Marie-Tooth Disease 원인 : 신경수초
샤르코 마리 투스병 원인
샤르코 마리 투스병(CMT, Charcot-Marie-Tooth Disease)은 말초 신경(뇌와 척수에서 신체의 나머지 부분 및 감각 기관으로 정보와 신호를 전달하는 신경)에 손상을 일으키는 질환으로 주로 근육과 감각 기관에 척수와 뇌를 연결하는 말초 신경에 영향을 미치는 신경근 질환의 그룹입니다. 말초 신경은 뇌와 척수(중추 신경계)에서 이어지는 신경 네트워크입니다. 그들은 팔다리, 기관 등 신체의 나머지 부분에 자극을 전달하고 신체의 감각과 움직임을 담당합니다. 말초 신경은 전기 케이블과 유사하며 다음으로 구성됩니다.
- 축삭 (Axon) : 전기 케이블의 배선과 유사하게 뇌와 팔다리 사이에 전기 정보를 전달합니다.
- 수상돌기 (Dendrites) : 세포체에 있는 작은 가지 모양의 확장입니다(나무라는 의미의 라틴어에서 유래). 수상돌기는 근처에 있는 다른 뉴런의 시냅스로부터 화학적 신호를 받는 지점입니다.
- 수초 (Myelin) : 축삭을 보호하고 전기 신호가 끊어지지 않도록 하기 위해 축삭 주위를 감싸고 있으며, 이는 전기 케이블 주위의 절연체와 유사합니다.
일부 유형의 샤르코 마리 투스병에서는 결함이 있는 유전자로 인해 수초가 파괴됩니다. 보호가 없으면 축삭이 손상되어 뇌와 근육 및 감각 사이의 메시지 전달에 영향을 미칩니다. 이로 인해 근육 약화와 무감각이 발생합니다. 다른 유형의 샤르코 마리 투스병에서는 축삭이 직접적인 영향을 받으며 정상적인 강도로 전기 신호를 전송하지 않습니다. 이는 근육과 감각이 충분히 사용되지 않아 근육 약화 및 마비 증상이 나타나는 것을 의미합니다.
샤르코 마리 투스병 영향
접촉과 같은 정보는 다시 척수와 뇌로 전달됩니다. 샤르코 마리 투스병은 또한 근육을 제어하는 신경에 직접적인 영향을 미칠 수 있습니다. 점진적인 근육 약화는 일반적으로 청소년기나 성인기 초기에 눈에 띄게 나타나지만 질병의 발병은 모든 연령에서 발생할 수 있습니다. 긴 신경이 먼저 영향을 받기 때문에 증상은 일반적으로 발과 다리 아래쪽에서 시작되어 손가락, 손, 팔에 영향을 미칠 수 있습니다.
샤르코 마리 투스병을 앓고 있는 대부분의 사람들은 어느 정도 신체적 장애를 갖고 있지만 일부 사람들은 자신이 이 질병에 걸렸다는 사실을 전혀 알지 못할 수도 있습니다. 유전성 운동 및 감각 신경병증으로도 알려져 있는 샤르코 마리 투스병은 가장 흔한 유전성 신경 질환 중 하나로, 미국 내 약 126,000명, 전 세계적으로 약 260만 명에게 영향을 미칩니다. 거의 모든 경우가 유전됩니다.
두 가지 이상의 유형의 샤르코 마리 투스병을 가질 수 있으며, 이는 두 개 이상의 유전자에 돌연변이가 있을 때 발생하며, 각 유전자는 질병의 형태를 유발합니다. 샤르코 마리 투스병은 이종 유전 질환으로, 서로 다른 유전자의 돌연변이가 유사한 임상 증상을 나타낼 수 있음을 의미합니다. 샤르코-마리-투스병은 1886년에 이를 기술한 세 명의 의사의 이름을 따서 명명되었습니다.
샤르코 마리 투스병은 뉴런이나 신경 세포에 영향을 미치며 축삭이라 불리는 세포의 얇은 부분을 통해 전기 신호를 통해 여러 지점으로 정보를 전달합니다. 이러한 전기 신호의 속도를 높이려면 축색 돌기는 미엘린 (myelin)이라는 물질로 덮여 있습니다.
Myelin은 축삭 주위를 감싸서 전기 신호의 소산을 방지합니다. axons과 myelin sheath가 문제를 일으킨다면 말초 신경 세포는 근육을 올바르게 활성화시키지 못하거나 사지에서 감각 정보를 뇌로 전달할 수 없습니다.
샤르코 마리 투스병의 증상
이 병은 인간의 염색체에서 일어난 유전자 중복으로 인해 생기는 유전성 신경병증의 하나로 ‘peroneal muscular atrophy’ 라고도 합니다. 손과 발의 말초 신경 발달에 관여하는 유전자가 돌연변이로 인해 중복되어 샴페인병을 거꾸로 세운것과 같은 기형을 유발하며 족부의 작은 근육과 비골근이 쇠약 및 소모되어 황새다리 모양으로 위축되며, 신경증상 및 영양성 변화를 동반합니다.
초기 증상
샤르코 마리 투스병은 진행성 질환으로, 시간이 지남에 따라 증상이 점차 악화됩니다. 이는 샤르코 마리 투스병이 있는 어린 아동에게서 증상을 발견하는 것이 어려울 수 있음을 의미합니다. 어린 아이에게 샤르코 마리 투스병이 있을 수 있다는 징후는 다음과 같습니다.
- 나이에 비해 유난히 서툴고 사고가 나기 쉬운 것처럼 보임
- 발을 땅에서 들어 올리는 데 문제가 있을 수 있기 때문에 걷기가 어려움
- 발을 들어 올릴 때 발가락이 앞으로 떨어짐(발 떨어짐)
주요 증상
CMT의 주요 증상은 대개 5~15세 사이에 나타나지만 때로는 중년이나 그 이후까지 나타나지 않는 경우도 있습니다.
중 일부는 다음과 같습니다.
- 처음에는 발, 발목, 다리의 근육 약화(발하강)
- 자주 넘어지거나 넘어지는 높은 걸음걸이
- 균형 문제
- 발의 아치가 매우 높아 발목이 불안정하거나 발이 매우 평탄한 경우
- 구부러진 발가락 (망치 발가락)
- 불편한 높은 발걸음과 발을 들어 올리기 위한 발목 근육을 사용에 어려움으로 걷기가 더 어려워짐
- 팔과 발의 감각 부족
- 더위, 추위, 촉각을 느끼는 능력 감소
- 손에 쇠약과 위축이 발생하여 미세한 운동 능력에 어려움
- 진동 및 위치 감각 감소(고유 감각)
- 척추 만곡(척추측만증)
- 고관절 변위
- 구축(관절 주변 근육 또는 힘줄의 만성 단축)
- 근육 경련
- 신경 통증
- 혈액순환이 잘 안되어 손발이 차가움
- 다리 아래쪽의 근육이 소모되어 다리가 특유의 ‘거꾸로 뒤집힌 샴페인 병’ 모양을 갖게됨
- 돌아다니는 데 드는 추가적인 노력의 결과로 많은 시간 동안 피곤함을 느낌
어떤 사람들은 다음과 같은 추가 문제도 발생합니다.
- 통제할 수 없는 떨림이나 악수
- 척추의 비정상적인 만곡 (척추측만증, scoliosis)
- 말하기, 호흡 또는 삼키기 문제 (삼킴곤란, dysphagia) – 이러한 증상은 CMT에서는 드뭄
일부 개인은 이동성을 유지하기 위해 발이나 다리 보호대 또는 기타 정형외과적 장치에 의존해야 할 수도 있습니다. CMT를 앓고 있는 일부 사람들은 떨림을 경험하고 시력과 청력에도 영향을 미칠 수 있습니다.
드물지만 횡격막 근육을 제어하는 신경이 영향을 받으면 호흡 곤란이 발생할 수 있습니다. 증상의 중증도는 개인마다, 심지어 질병과 유전자 돌연변이가 있는 가족 구성원 간에도 크게 다를 수 있습니다. 증상의 진행은 점진적입니다.
후기 증상
CMT가 진행됨에 따라 근육 약화와 감각 부족이 악화되고 손과 팔에 더 많은 영향을 미치기 시작합니다. 이로 인해 손의 기민성과 손의 힘 모두에 문제가 발생하여 셔츠 단추를 채우는 것과 같은 작업이 매우 어려워질 수 있습니다. 걷기와 자세에 대한 지속적인 문제는 신체에 과도한 부담을 가할 수 있으며, 이는 종종 근육통과 관절통으로 이어집니다.
덜 흔하게는 손상된 신경이 신경병증성 통증으로 알려진 통증을 유발할 수도 있습니다. 이동성 및 걷기 문제는 나이가 들수록 악화되는 경향이 있습니다. 걷는 능력을 완전히 상실하는 경우는 드물지만, CMT가 있는 노인들은 돌아다니기 위해 보행 보조기가 필요한 경우가 많습니다.
샤르코 마리 투스병 유형
이 질환은 신경 수초의 단백질 형성에 관여하는 유전자가 유전자 중복으로 인해 정상적인 유전자 발현과정을 수행하지 못했기 때문에 일어납니다. 말초신경 특히 총비골 신경의 축삭 단열과 신경초의 소실이 나타나며 척수의 전각세포와 후주의 변성이 뒤따르고 나중엔 외측 추체로도 침범됩니다. 5~10세 남자에게서 호발하며 100000명당 발병률은 36명입니다.
샤르코 마리 투스병의 유형
샤르코 마리 투스병(CMT)에는 다양한 유형이 있으며 일부 증상을 공유할 수 있지만 유전 패턴, 발병 연령, 축색돌기나 수초의 관련 여부에 따라 다릅니다.
유전자의 다양한 돌연변이(변화)로 인해 발생하는 다양한 유형의 CMT가 있습니다. CMT의 주요 유형은 다음과 같습니다.
- CMT 1 : 미엘린 수초를 천천히 분해시키는 결함이 있는 유전자로 인해 발생하는 가장 일반적인 유형
- CMT 2 : 축삭의 결함으로 인해 발생하는 CMT 1보다 덜 흔하고 일반적으로 덜 심각한 유형입니다.
- CMT 3 (Dejerine-Sottas disease) : 미엘린 수초에 영향을 미쳐 유아기에 심각한 근육 약화와 감각 문제가 발생하기 시작하는 희귀하고 심각한 유형의 CMT입니다.
- CMT 4 : 미엘린 수초에 영향을 미치는 또 다른 희귀하고 심각한 유형의 CMT는 유아기에 발생하기 시작하여 결국 많은 사람들이 걷는 능력을 잃게 만듭니다.
- CMT X : X 염색체의 돌연변이로 인해 발생하며 여성보다 남성에서 더 흔합니다.
☑ CMT1은 수초의 이상으로 인해 발생합니다. CMT1의 덜 일반적인 다른 원인은 각각 SIMPLE(LITAF라고도 함), EGR2, PMP22 및 NEFL 유전자 내의 돌연변이로 인해 발생합니다.
▸▸ CMT1A는 말초 미엘린 단백질-22(PMP22) 생산 지침을 전달하는 염색체 17의 유전자 복제로 인해 발생합니다. PMP22 단백질은 수초의 중요한 구성 요소입니다. 이 유전자의 과발현은 수초의 비정상적인 구조와 기능을 유발합니다.
CMT1A는 일반적으로 천천히 진행됩니다. 개인은 어린 시절부터 다리 아래쪽 근육의 약화와 위축을 경험합니다. 나중에 그들은 손의 약화, 감각 상실, 발과 다리의 문제를 경험합니다. 압박마비소인이 있는 유전성 신경병증(HNPP)이라고 불리는 CMT1A와는 다른 다른 신경병증은 PMP22 유전자 중 하나의 결실로 인해 발생합니다. 이 경우 PMP22 유전자의 수준이 비정상적으로 낮으면 간헐적이고 재발성 탈수초성 신경병증이 발생합니다.
☑ CMT1B는 수초의 또 다른 중요한 구성 요소인 수초 단백질 제로(MPZ, P0라고도 함)를 제조하기 위한 지침을 전달하는 유전자의 돌연변이로 인해 발생합니다. 이러한 돌연변이의 대부분은 점 돌연변이입니다. 즉, DNA 유전 코드 중 단 한 글자에서만 실수가 발생한다는 의미입니다. 현재까지 과학자들은 P0 유전자에서 120개 이상의 서로 다른 점 돌연변이를 확인했습니다. CMT1B는 CMT1A에서 발견되는 것과 유사한 증상을 나타냅니다.
☑ CMT2는 수초가 아닌 말초 신경 세포의 축삭 이상으로 인해 발생하며 CMT1보다 덜 일반적입니다. 이 상염색체 우성 장애에는 12개 이상의 하위 유형이 있으며(그 중 일부에는 고유한 변이가 있음), 각 하위 유형은 특정 유전자의 돌연변이와 연관되어 있습니다.
증상은 CMT1에서 나타나는 것과 유사하지만 CMT2를 가진 사람들은 종종 CMT1을 가진 사람들보다 장애와 감각 상실이 적습니다. CMT2의 발병은 대개 아동기나 청소년기에 발생합니다. 일부 유형의 CMT2에는 성대 또는 횡경막 신경이 침범되어 언어 또는 호흡 문제를 일으킬 수 있습니다.
☑ CMT3 또는 데제린-소타스병(Dejerine-Sottas disease)은 유아기에 시작되는 특히 심각한 탈수초성 신경병증입니다. 증상은 심각한 장애, 감각 상실, 척추 만곡으로 진행될 수 있습니다. 이 희귀 질환은 PMP22, MPZ, EGR2를 포함한 여러 유전자의 돌연변이로 인해 발생할 수 있으며 우성 또는 열성 유전될 수 있습니다.
유아 다음과 같은 특징을 보입니다.
- 심한 근육 위축
- 약점
- 운동 능력 발달 지연
- 감각 문제
☑ CMT4는 상염색체 열성으로 유전되는 탈수초성 신경병증, 축삭 신경병증, 운동 신경병증의 여러 가지 하위 유형으로 구성됩니다. 각 신경병증 하위 유형은 서로 다른 유전자의 돌연변이로 인해 발생합니다(CMT4에서는 여러 유전자가 확인되었습니다).
돌연변이는 특정 인종 집단에 영향을 미칠 수 있으며 뚜렷한 생리학적 또는 임상적 특성을 나타낼 수 있습니다. CMT4를 가진 사람들은 일반적으로 어린 시절에 다리 약화 증상이 나타나며 청소년기에는 걸을 수 없게 될 수 있습니다. CMT4는 미국에서는 드뭅니다.
☑ CMTX1(CMT X, 유형 1이라고도 함)은 두 번째로 가장 일반적인 CMT 형태입니다. 이 X-연관 질병은 코넥신-32 단백질을 만드는 지침을 제공하는 유전자의 돌연변이로 인해 발생합니다. 코넥신-32 단백질은 수초 슈반 세포(신경 축색 돌기를 감싸고 수초를 구성하는 세포)에서 발견됩니다.
돌연변이 유전자를 물려받은 남성은 아동기 후기나 청소년기에 시작하여 중등도 내지 중증의 질병 증상을 나타냅니다. 돌연변이 유전자를 물려받은 여성은 남성보다 증상이 경미하거나 증상이 나타나지 않는 경우가 많습니다.
[Mov] Medical Centric의 Charcot-Marie-Tooth Disease
