전립선 비대 치료제와 파킨슨병의 관계 : 테라조신, 탐술로신

전립선 비대 치료제

오늘은 전립선 비대 치료제와 파킨슨병의 관계에 대해서 알아볼까 합니다. 새로운 연구에 따르면 전립선 비대를 치료하는데 일반적으로 사용되는 테라조신(terazosin)과 같은 해당작용(glycolysis) 향상약물을 재구성하면 남성의 파킨슨병 위험을 줄일 수 있다고 합니다. 파킨슨병은 도파민(dopamine)이라는 뇌화학 물질수치가 감소하여 발생하는 신경퇴행성질환입니다. 증상은 시간이 지남에 따라 악화되며, 이 질병은 말하기 어려움에서 씹기 및 삼키기 어려움에 이르기까지 다양한 합병증을 가질 수 있습니다.

테라조신

파킨슨병은 주로 운동에 영향을 주지만, 도파민 손실은 우울증, 치매, 수면장애, 에너지 부족 등 비운동 증상을 유발할 수도 있습니다. 다양한 치료법으로 광범위한 증상을 해결할 수 있지만 현재로서는 어떤 약물로도 이 질환을 치료할 수 없습니다. 대부분의 치료는 도파민 수치를 회복하는데 중점을 둡니다. 그러나 최근에는 해당과정(glycolysis)이라는 대사경로를 사용하여 에너지 수준을 높이는 방법을 연구하는 연구가 더 많이 이루어졌습니다.

파킨슨병 : 해당작용의 역할

모든 세포는 기능을 수행하기 위해 에너지가 필요하며 해당과정(glycolysis)은 에너지 생산의 첫 번째 대사경로 중 하나입니다. 이 다단계 경로는 포도당을 추가 에너지 생산에 사용되는 여러 유형의 분자로 분해합니다. 2014년 한 연구에서, 이 질환의 초기 발병에서 증가된 산화스트레스는 포도당 대사의 손상으로 이어짐을 제안합니다. 한편, 2019년 연구 결과에 따르면 에너지 생산 수준이 증가하면 파킨슨병 증상의 발병이 지연될 수 있습니다.

이전 연구는 테라조신(terazosin)이라는 전립선 비대증 치료에 사용되는 약물이 당분으로 포도당을 분해하는데 필요한 핵심 효소의 활성을 증가시켜 세포의 에너지 수준을 향상시킬 수 있다는 결론을 내렸습니다. 이러한 이유로 2019년 연구의 연구원들은 동물 모델에서 테라조신의 효과를 연구하고 임상 데이터베이스를 사용하여 약물을 복용하고 있는 환자에 대한 정보를 수집했습니다. 그들은 테라조신이 질병의 발병을 지연시키고 합병증을 줄이며 진단 횟수를 줄였다는 것을 발견했습니다.

현제, 아이오와 대학의 연구자들이 이끄는 국제팀은 테라조신을 포함하여 해당과정을 강화하는 약물의 효과를 유사한 징후가 있지만 해당 과정을 증가시키지 않는 탐술로신(tamsulosin)의 효과와 비교했습니다. 그들의 결과는 최근 JAMA Neurology 에 발표되었습니다.

미국과 덴마크의 조사

연구진은 테라조신, 독사조신, 알푸조신 또는 탐술로신을 처음 복용한 사람들로부터 의료 정보를 수집하는 두 가지 조사를 수행했습니다. 탐술로신을 제외하고 모두 해당 과정을 강화합니다. 1996년 1월 ~ 2017년 12월 까지 팀은 덴마크의 전국 건강등록기관 3곳의 데이터를 사용했습니다. 2001년 1월 ~ 2017년 12월까지 Truven Health Analytics Marketscan 데이터베이스에서 정보를 가져 왔습니다.

연구진은 약을 복용하기 전 또는 1년 이내에 파킨슨 병에 걸린 환자를 제외했습니다. 이러한 약물은 일반적으로 남성에게 처방되기 때문에 여성 참가자는 포함되지 않았습니다. 데이터 수집은 새로운 약물을 시작한 첫해 이후 시작되었습니다. 그 사람이 데이터베이스에서 제거되거나 2017년 12월 까지 계속되었습니다.

파킨슨병의 위험을 감소시킨 약물은?

연구진은 해당작용을 강화하는 약물을 복용하는 사람들과 비슷한 특성을 가진 탐술로신(tamsulosin)을 복용하는 사람들을 연결했습니다. 덴마크 동일집단(cohort)에는 52,365 쌍, 트루벤 동일집단에는 94,883 쌍이 있었습니다. 동일집단의 평균 연령은 각각 67.9세 와 63.8세 였습니다.

두 동일집단(cohort)에서 해당작용을 강화하는 약물을 복용한 사람들은 탐술로신을 복용한 사람들보다 파킨슨병에 걸릴 확률이 낮았습니다. 해당과정을 강화하는 약물을 복용한 사람들은 탐술로신을 복용한 사람들에 비해 덴마크 동일집단에서 발병 위험이 12% 낮았고, 트루벤 동일집단(cohort)에서 37% 더 낮았습니다.

연구진은 탐술로신 대신 해당작용을 강화하는 약물을 복용한 사람들의 경우 파킨슨병 발병 위험이 감소했을뿐만 아니라 약물 복용 시간이 길어질수록 이러한 위험이 계속 감소한다는 사실을 관찰했습니다. 두 조사가 개념적으로 유사했지만 팀은 작은 디자인 차이가 결과에 영향을 미칠 수 있음을 인정합니다.

분석에 사용된 디자인과 결과 정의는 거의 유사했지만 두 국가의 의료시스템과 코딩 관행 간의 차이로 인해 트루벤 동일집단과 덴마크 동일집단을 직접 비교하기가 어려웠다고 합니다.

약물에 대한 몇 가지 고려 사항

많은 위험 요소가 파킨슨병의 발병에 기여할 수 있으며, 이 연구에서는 질병 진행을 더욱 증가시킬 수 있는 다른 변수 (두부 외상 또는 살충제 노출)를 조사하지 않았습니다. 그럼에도 불구하고 저자는 포도당 대사장애가 있는 사람을 식별하고 해당작용을 강화하는 약물을 처방하는 것이 도움이 될 수 있다고 제안합니다.

이 연구는 남성에게만 초점을 맞추었고 여성이 이 특정 치료의 혜택을 받을 수 있다고 제안하는 것은 시기상조 일 수 있다는 점에 유의하는 것이 중요합니다. 2019년 파킨슨병 저널(Journal of Parkinson ‘s Disease)에 따르면 남성은 여성보다 파킨슨병에 걸릴 확률이 2 배 더 높습니다. 그러나 여성의 경우 질병이 빠르게 진행될 가능성이 더 높고 여성의 사망률이 더 높습니다.

현재의 연구는 관찰적이기 때문에 해당 과정을 강화하는 약물이 모든 사람의 파킨슨 병을 지연시킬 수 있음을 확인하기 위해 무작위 임상시험을 포함한 추가연구가 필요합니다.