크로이츠펠트 야콥병 원인 : 프리온병, 전염성해면상뇌증

크로이츠펠트 야콥병이란?

오늘은 다양한 유형별 크로이츠펠트 야콥병 원인과 증상에 대해서 살펴보겠습니다. 크로이츠펠트 야콥병(CJD, Creutzfeldt-Jakob Disease)은 뇌가 퇴화하는 전염병으로, 정신 저하와 비자발적 근육 경련이 특징입니다. 시간이 지남에 따라 이 질병은 기억력, 성격 변화, 치매와 함께 문제를 증가시킵니다. 일종의 전염성해면상뇌증(TSE, transmissible spongiform encephalopathy) 또는 프리온병(prion disease)입니다. 이러한 유형의 질병은 인간과 동물 사이에 퍼질 수 있습니다.

해면상은 뇌가 구멍을 만들기 시작하는 방식을 나타냅니다. 구멍은 뇌에 스펀지와 비슷한 모양으로 나타납니다. 프리온은 자발적으로 발병하거나, 접촉하거나, 유전될 수 있는 돌연변이 단백질(mutated protein)을 말합니다. 크로이츠펠트 야콥병(CJD)는 희귀하고 종종 치명적인 질병입니다. 미국의 경우 새로운 사례가 진단됩니다.

 

 

크로이츠펠트 야콥병 유형

산발성 크로이츠펠트 야콥병

알려진 위험 요소가 없는 사람에게서 발병, 새로운 사례의 약 85%를 차지

유전성 크로이츠펠트 야콥병

신규 사례의 약 10~15%를 차지하며 유전적 유전적 결함으로 인해 발생

후천성 크로이츠펠트 야콥병

크로이츠펠트 야콥병의 나머지 사례에 해당되며, 감염된 신경계 조직 및 감염된 육류에 노출되어 발생

크로이츠펠트 야콥병은 빠르게 진행됩니다. 진단을 받은 사람 중 약 70%가 1년 이내에 사망했다고 합니다. 미국의 질병통제예방센터(CDC)에 따르면, 2020년에 약 538명이 이 질병으로 사망했다고 언급했습니다.

 

크로이츠펠트 야콥병 증상

크로이츠펠트 야콥병은 종종 인지 장애와 운동 문제의 갑작스러운 발병으로 시작됩니다. 산발성 및 유전성 크로이츠펠트 야콥병의 경우 평균 발병 연령이 40~60세인 반면 후천성 크로이츠펠트 야콥병은 평균 발병 연령이 28세이며 일반적으로 젊은 성인에게 영향을 미칩니다. 크로이츠펠트 야콥병의 증상은 종종 거의 눈에 띄지 않게 시작되어 빠르게 진행됩니다. 여기에는 일반적으로 다음이 포함됩니다.

• 치매
• 균형 또는 조정 상실
• 성격과 행동의 변화
• 혼란 또는 방향 감각 상실
• 경련/발작
• 질량손실, 약화 및 떨림을 포함한 근육 변화
• 불면증
• 말하기 어려움
• 실명 또는 시력 장애
• 우울증
• 혼수
• 감염 위험 증가

이러한 증상은 일반적으로 세 가지 유형의 크로이츠펠트 야콥병을 모두 설명하지만 후천적 크로이츠펠트 야콥병에는 세 가지 주목할만한 차이점이 있습니다. 여기에는 다음이 포함됩니다.

• 일반적으로 10대와 20대에 발병합니다.
• 질병의 진행은 더 오랜 시간이 걸립니다.
• 정신과적 증상이 더 악화되는 경향이 있습니다.

 

크로이츠펠트 야콥병 원인

프리온

크로이츠펠트 야콥병은 프리온(prion)이라는 세포 단백질(cellular protein)의 비정상적인 변화로 인해 발생합니다. 간단히 말해서, 프리온은 세포 내에서 특정 기능을 수행하며 중추 신경계에 가장 풍부합니다. 산발성 또는 유전성 크로이츠펠트 야콥병이 발생하면 프리온 생성을 담당하는 단백질 중 하나가 비정상적으로 되어 감염된 프리온을 생성합니다.

그런 다음 감염된 프리온은 연쇄 반응으로 중추 신경계를 통해 퍼지거나 도미노처럼 넘어져 결국 뇌에 도달하여 병변이나 구멍이 생길 때까지 발생합니다. 연쇄 반응은 세 가지 유형의 크로이츠펠트 야콥병 모두에서 유사합니다. 그러나 감염된 프리온이 시작되는 방식은 다릅니다. 분해 방법은 다음과 같습니다.

산발적 크로이츠펠트 야콥병

세포 내 오류로 인해 감염된 프리온이 생성되며, 고령에서 더 일반적입니다.

유전성 크로이츠펠트 야콥병

유전자 코드의 변화로 감염된 프리온이 생성되며, 이 프리온은 정자나 난자 세포를 통해 자녀에게 전달할 수 있습니다.

후천성 크로이츠펠트 야콥병

변종 크로이츠펠트 야콥병을 포함한 후천성 형태에서 프리온은 종종 감염된 고기를 먹는 형태로 신체 외부에서 생깁니다.

 

크로이츠펠트 야콥병와 광우병

일반적으로 광우병이라고 불리는 소의 소해면상뇌병증(BSE, bovine spongiform encephalopathy)을 담당하는 인자가 변이형 크로이츠펠트 야콥병(variant Creutzfeldt-Jakob Disease, vCJD)라고 불리는 사람의 후천성 크로이츠펠트 야콥병의 한 형태에도 관련이 있다는 사실이 밝혀졌습니다.

소해면상뇌병증(BSE)은 주로 1990년대와 2000년대 초반에 영국에서 소에게 영향을 미쳤고, 변종 크로이츠펠트 야콥병(vCJD)은 1994~1996년에 사람에게서 처음 나타났습니다. 이는 사람들이 소해면상뇌병증(BSE)에 오염되었을 가능성이 있는 쇠고기에 처음으로 장기간 노출된 지 약 10년 후였습니다.

미국의 질병통제예방센터에 따르면, 이러한 기간은 크로이츠펠트 야콥병의 알려진 잠복기에 맞습니다. 질병통제예방센터는 또한 쥐에 대한 실험 연구가 소해면상뇌병증(BSE)과 변이형 크로이츠펠트 야콥병(vCJD) 사이의 연관성을 뒷받침하는 증거를 제공했다고 언급합니다.

 

다양한 유형의 크로이츠펠트 야콥병

산발적, 유전적, 후천적 세 가지 유형의 크로이츠펠트 야콥병이 발생할 수 있습니다. 모두 드물지만 산발성이 가장 흔하고 그 다음이 유전성, 마지막으로 후천성입니다.

 

산발적 크로이츠펠트 야콥병

산발성 크로이츠펠트 야콥병은 20세에서 70세 사이에 언제든지 발생할 수 있습니다. 그러나 가장 일반적으로 60대에 영향을 미칩니다. 산발성 크로이츠펠트 야콥병은 광우병과 같은 감염된 고기와의 접촉으로 인해 발생하지 않습니다. 산발성 크로이츠펠트 야콥병은 정상 단백질이 비정상 프리온 유형으로 자발적으로 돌연변이될 때 발생합니다. 야콥병 사례의 약 85%는 산발적 유형입니다.

 

유전성 크로이츠펠트 야콥병

유전성 크로이츠펠트 야콥병은 5~15%에 해당됩니다. 크로이츠펠트 야콥병을 가진 부모로부터 프리온병과 관련된 돌연변이 유전자를 물려받았을 때 발생합니다. 유전된 크로이츠펠트 야콥병을 가진 사람들은 종종 질병을 가진 가족 구성원이 있습니다. 크로이츠펠트 야콥병이 개별 가족 구성원에서 어떻게 나타나는지 정도는 광범위하게 다를 수 있으며 가변 표현력으로 알려져 있습니다.

 

후천성 크로이츠펠트 야콥병

변이형 크로이츠펠트 야콥병(vCJD, 광우병)이 속하는 후천성 크로이츠펠트 야콥병은 동물과 사람 모두에서 발생합니다. 일반적으로 10대와 20대의 사람들에 영향을 줍니다. 전염성 프리온에 오염된 고기를 먹으면 후천성 크로이츠펠트 야콥병에 감염될 수 있습니다. 그러나 감염된 고기를 먹을 위험은 매우 낮습니다. 감염된 기증자로부터 혈액이나 이식된 조직(예: 각막)을 받은 후에도 감염될 수 있습니다.

이 질병은 또한 적절하게 살균되지 않은 수술 도구를 통해서도 전염될 수 있으나 위험은 낮습니다. 뇌 또는 눈 조직과 같이 프리온 노출 위험이 있는 조직과 접촉한 기구에 대한 엄격한 멸균 프로토콜이 있기 때문입니다. 광우병에 대한 언론의 관심에도 불구하고 변이형 크로이츠펠트 야콥병(vCJD)은 매우 드뭅니다. 질병통제예방센터에 따르면, 미국에서 단 4명만이 이 변이형 크로이츠펠트 야콥병(vCJD)에 감염되었습니다.

 

크로이츠펠트 야콥병의 위험 대상은?

후천성 크로이츠펠트 야콥병의 위험은 나이와 함께 증가합니다. 감염된 사람들에게 일상적으로 노출되어 크로이츠펠트 야콥병에 감염될 수 없습니다. 대신 감염된 체액이나 조직에 노출되어야 합니다. 유전성 크로이츠펠트 야콥병이 발병한 가족이 있는 경우 크로이츠펠트 야콥병 발병 위험이 더 높습니다.

 

크로이츠펠트 야콥병 진단 방법

후천성 크로이츠펠트 야콥병이 항상 진단하기 쉬운 것은 아닙니다. 실제로 질병통제예방센터(CDC)는 2018년 부터 진단기준을 변경해 크로이츠펠트 야콥병의 진단을 확인할 수 있는 유일한 방법은 부검 당시 뇌조직을 검사하는 것이라고 밝혔습니다.

하지만 의사는 살아있는 사람에서 크로이츠펠트 야콥병의 가능한 진단을 검사하고 결정할 수 있습니다. 의사가 임상 증상과 함께 가능한 진단을 내리기 위해 사용하는 두 가지 검사는 다음과 같습니다.

• 실시간 진동유도변환(RT-QuIC, real-time quaking-induced conversion) : 척수액에서 비정상적인 프리온을 찾습니다.
• 자기공명영상(MRI) : 뇌의 변성을 찾습니다

종종 임상 증상과 함께 이러한 검사가 진단에 충분하지만 의사는 추가 뇌 스캔을 위해 뇌파도(EEG)를 주문할 수 있습니다. 그러나 의사는 다음을 기반으로 유전형 크로이츠펠트 야콥병을 진단할 수 있습니다.

• 가족 병력 ​​검토
• 임상 증상의 출현
• PRNP 유전자의 변이체를 찾기 위한 유전자 검사

유전성 크로이츠펠트 야콥병이 발병한 가족이 있는 경우 유전 상담을 고려해야 합니다.

 

 

크로이츠펠트 야콥병은 치료 가능한가요?

크로이츠펠트 야콥병에 대한 알려진 치료법이나 효과적인 치료법 없습니다. 그러나 의사는 증상 완화에 도움이 되는 약물을 처방할 수 있습니다. 가능한 약물에는 다음이 포함됩니다.

• 통증 완화를 위한 아편류 약물
• 근육 경련에 대한 클로나제팜 및 발프로산나트륨
• 정맥 주사액
• 경관 급식

연구원들은 다음을 포함하여 여러 가지 치료 접근법을 시도 했습니다.

• 항바이러스제
• 아만타딘
• 항생제
• 스테로이드
• 인터페론
• 아시클로비르

불행히도 테스트된 방법 중 어느 것도 인간에게 일관되고 긍정적인 결과를 나타내지 않았습니다.

 

장기적 전망

크로이츠펠트 야콥병은 1년 이내에 사망 진단을 받은 사람의 약 70%로 치사율이 매우 높습니다. 크로이츠펠트 야콥병의 증상은 일반적으로 혼수 상태에 빠지거나 2차 감염이 발생할 때까지 악화됩니다. 크로이츠펠트 야콥병 환자의 가장 흔한 사망 원인은 다음과 같습니다.

• 폐렴
• 기타 감염
• 심부전

 

[Mov] Creutzfeldt -Jakob Disease (CJD)