혈우병 : 응고인자 라는 특정 단백질의 부족
혈우병 : 응고인자 란?
혈우병(hemophilia)은 유전성 출혈 장애입니다. 응고인자(clotting factor)라고 하는 특정 단백질의 부족 또는 낮은 수준이 장애의 특징입니다. 혈우병에는 여러 유형이 있지만 모두 응고인자 VIII(clotting factor VIII) 또는 인자 IX(factor IX)의 수치가 낮습니다. 의사는 혈액에 얼마나 많은 인자가 존재하는지에 따라 상태의 전반적인 중증도를 판단합니다.
혈우병이 있으면 결과적으로 혈액이 제대로 응고되지 않습니다. 이로 인해 경미한 상처나 부상으로도 과도한 출혈이 발생할 수 있습니다. 또한 다음을 유발할 수 있습니다.
- 자발 출혈
- 내부 출혈
- 관절 내 출혈로 인해 고통스럽고 부은 관절
혈우병 환자의 정확한 수는 알려져 있지 않지만, 미국의 질병통제예방센터(CDC)는 약 남자 아기 400명이 매년 혈우병의 일종인 혈우병 A를 가지고 태어나는 것으로 추정하고 있습니다.
혈우병의 종류
혈우병의 세 가지 형태에는 혈우병 A, B, C가 있습니다.
혈우병 A, Hemophilia A
A형은 가장 일반적인 유형 혈우병 입니다. 응고인자 VIII(clotting factor VIII)의 결핍은 ‘고전적 혈우병(classic hemophilia)’으로도 알려진 이러한 형태의 혈우병을 유발합니다.
혈우병 B, Hemophilia B
크리스마스 질병으로도 알려진 이 유형의 혈우병은 응고인자 IX(clotting factor IX)가 없거나 심하게 부족으로 발생합니다.
혈우병 C, Hemophilia C
인자 XI 결핍(factor XI deficiency)으로도 알려진 혈우병 C 는 발치 후 심각한 출혈이 있는 분들에게서 1953년에 처음 발견된 드문 형태의 혈우병입니다.
혈우병은 유전되는 유전 질환으로 치료할 수 없지만 증상을 최소화하고 향후 건강 합병증을 예방하기 위해 관리 할 수 있습니다.
혈우병
선천성 혈우병, Congenital hemophilia
대부분의 혈우병 사례는 선천적입니다. 선천적 이란 태어날 때 부모 중 한 사람 또는 두 사람 모두에게서 형질을 물려받은 것을 의미합니다. 혈우병의 유형 A 및 B 환자 중 2/3가 가족력이 있는 사람에게서 발생합니다.
후천성 혈우병, Acquired hemophilia
선천성 혈우병과 달리 혈우병의 개인 또는 가족력이 없어도 후천성 혈우병이 발생할 수 있습니다. 대신, 후천성 혈우병은 드문 자가면역장애(autoimmune disorder)입니다.
자가면역장애 또는 질병은 면역 체계가 건강한 세포를 공격할 때 발생합니다. 후천성 혈우병의 경우, 면역 체계는 응고인자, 가장 빈번하게는 인자 VIII(후천성 혈우병 A)를 공격하는 항체를 생성합니다.
혈우병의 증상
혈우병의 증상은 질환의 중증도에 따라 다릅니다. 혈우병 A 및 B와 관련된 심각도에는 세 가지 수준이 있습니다. 각 수준에는 고유한 관련 증상이 있습니다. 혈우병 C는 일반적으로 경미한 형태의 혈우병으로 간주되며, 이는 그 증상 및 징후가 A 또는 B의 경증 사례와 일치함을 의미합니다.
유형 A와 B의 증상은 각 수준에서 동일합니다.
혈우병 A 또는 B의 경증 사례는 일반적으로 다음과 같습니다.
- 수술, 부상 또는 발치 후 출혈
- 심한 월경 출혈
- 출산 후 출혈
사건이 발생할 때까지 증상이 나타나지 않기 때문에 의사는 환자가 성인이 될 때까지 가벼운 형태의 혈우병을 진단하지 않을 수 있습니다. 중등도의 혈우병 A 또는 B의 경우, 일반적으로 부상 후 심각한 출혈이 발생합니다.
마지막으로 심각한 혈우병 A 또는 B의 경우 다음을 경험할 수 있습니다.
- 부상 후 출혈
- 관절이나 근육으로의 자발적인 출혈
종종 의사는 출생 직후 포경수술(circumcision) 후 질환을 진단할 수 있습니다.
일반적으로 미국 질병통제예방센터(CDC)가 설명하는 혈우병의 징후는 종종 다음과 같습니다.
- 관절 출혈
- 피부에 멍과 출혈
- 근육과 연조직으로의 출혈
- 대변 또는 소변의 혈액
- 주사 후 출혈
- 빈번하고 멈추기 어려운 코피
- 잇몸이나 입에서 출혈
[Mov] Understanding Hemophilia
혈우병의 원인
모든 혈우병 유형의 주요 원인은 응고인자의 발달을 제어하고 조절하는 유전자의 돌연변이 입니다. 응고인자(clotting factor)는 혈액이 상처를 봉인하는 혈전을 형성하는 데 도움이 됩니다. 혈우병 A와 B 모두 돌연변이의 약 2/3는 부모에게서 나옵니다. 나머지는 가족력이 없는 사람에서도 자발적인 돌연변이로 발생할 수 있습니다.
혈우병과 유전, Hemophilia and genetic
유전은 세 가지 유형의 혈우병 모두에서 중요한 역할을 합니다. A형과 B형 모두 X 염색체의 돌연변이로 인해 발생하며 C형은 유전자 코드의 다른 영역에 영향을 미칩니다. 분류 방법은 다음과 같습니다.
유형 A 및 B, Types A and B
혈우병 A 와 혈우병 B는 모두 X 염색체(X chromosome)의 열성 돌연변이(recessive mutation)를 수반합니다. 생물학적 남성은 일반적으로 X 및 Y 염색체(X and Y chromosome)를 가지고 있는 반면 생물학적 여성은 일반적으로 두 개의 X 염색체를 가지고 있습니다.
이는 생물학적 여성이 거의 항상 적어도 하나의 돌연변이되지 않은 X 염색체를 가지고 있기 때문에 장애를 유전하지 않을 가능성이 있음을 의미합니다. 대신 변이된 X염색체 1개를 획득하면 보인자(carrier)가 될 수 있습니다. 보인자가 된다는 것은 그 사람이 상태의 징후나 증상을 나타내지 않지만 여전히 자녀에게 옮길 수 있음을 의미합니다.
예를 들어, 생물학적 남성은 어머니가 보인자이고 돌연변이 X 유전자를 물려받은 경우 혈우병을 물려받을 수 있습니다. 다음은 어린이에게 혈우병을 물려줄 확률과 성별에 따른 분류입니다.
모든 혈우병 A 및 B 환자 중 2/3 가 부모에게서 자녀에게 유전됩니다. 나머지는 유전자의 자발적인 돌연변이로 인해 발생할 수 있습니다.
유형 C형, Type C
혈우병 A 및 B와 마찬가지로 혈우병 C는 열성 유전자에서 유전되는 질환입니다. 이 유형은 남성과 여성에게 동등하게 영향을 미칠 수 있습니다.
혈우병의 진단 방법
혈우병은 혈액 검사를 통해 진단됩니다. 의사는 정맥에서 소량의 혈액 샘플을 채취하여 존재하는 응고인자의 양을 측정합니다. 그런 다음 샘플에 등급을 매겨 요인 결핍의 심각도와 상태의 심각도를 결정합니다.
혈우병 A 심각도 수준은 다음과 같습니다.
- 약함 : 요인 수준이 6~30% 사이일 때 발생 (전체 사례의 약 25%)
- 보통 : 요인 수준이 1~5% 사이일 때 발생 (전체 사례의 약 15%)
- 심각 : 요인 수준이 1% 미만일 때 발생 (전체 사례의 약 60%)
혈우병 B 심각도 수준은 다음과 같습니다.
- 약함 : 요인 수준이 6~49% 사이일 때 발생
- 보통 : 요인 수준이 1~5% 사이일 때 발생
- 심각 : 요인 수준이 1% 미만일 때 발생
혈우병의 치료 방법
혈우병 치료는 혈우병 유형에 따라 다를 수 있습니다. 치료의 주요 목표는 응고인자를 대체하여 혈전을 형성하고 출혈을 예방하는 것 입니다.
의사는 혈우병 유형에 따라 다음을 처방할 수 있습니다 .
농축 FVIII 또는 FIX 제품
종종 응고인자(clotting factor)라고 불리는 이 주입 약물은 각각 유형 A와 B를 치료하는 데 사용됩니다. 약물은 합성이거나 인간 혈장으로 만들 수 있습니다. 종종 의사는 예방으로 알려진 지속적이고 정기적인 치료 요법의 일부로 이를 처방합니다.
아미노카프로산, aminocaproic acid
이 약물은 혈전의 분해를 예방하는 데 도움이 됩니다. 의사는 치과 또는 기타 시술 전에 이 약을 처방할 수 있습니다.
비인자 대체 요법, Non-factor replacement therapy
이러한 약물은 합성 단백질을 사용하여 응고인자를 복제하는 새로운 형태의 치료법입니다. 의사가 피부에 약물을 주입합니다. 이 요법의 예로는 에미시주맙(emicizumab)과 데스모프레신 아세테이트(desmopressin acetate)가 있습니다.
물리 치료
더 심한 경우에는 혈우병으로 인해 관절이 손상된 경우 재활을 위해 물리 치료를 받아야 할 수도 있습니다.
통증 관리
질환과 관련된 통증이 있는 경우 의사는 통증 완화에 도움이 되는 진통제를 처방하거나 권장할 수 있습니다.
새로운 치료법
과학자들유전자 치료 및 단클론 항체 사용을 포함한 새로운 형태의 치료법을 찾고 있습니다.
혈우병 유전 위험 요인
혈우병 A와 B는 더 일반적인 X 염색체의 열성 유전자로 인해 유전적 전달이 발생하기 때문에 태어날 때 남성으로 지정된 사람이 여성으로 지정된 사람보다 더 많습니다.
C형 혈우병은 생물학적 남성과 생물학적 여성에게 동등하게 영향을 미치는 상염색체 유전 형태의 질병입니다. 이는 이러한 유형의 혈우병을 유발하는 유전적 결함이 성염색체와 관련이 없기 때문입니다. 미국에서 혈우병 C는 100,000 명 중 약 1명에게 영향을 미칩니다.
혈우병 예방
혈우병은 일반적으로 부모에서 자식으로 유전되는 질환입니다. 누군가가 임신을 했을 때, 아기에게 그 질환이 있는지 알 수 있는 방법이 없습니다. 그러나 체외 수정을 사용하여 클리닉에서 난자를 수정한 경우 질환을 검사할 수 있습니다. 그러면 혈우병이 없는 난자만 이식할 수 있습니다.
아기에게 혈우병이 생길까 봐 걱정된다면 임신 전 상담과 산전 상담을 통해 아기에게 혈우병이 전염될 위험을 이해하는 데 도움이 될 수 있습니다.
혈우병과 관련된 합병증
혈우병의 합병증에는 다음을 포함할 수 있습니다.
- 반복 출혈로 인한 관절 손상
- 깊은 내출혈
- 골절
- 뇌 내 출혈로 인한 신경학적 증상
또한 기증자 혈액을 받을 때 간염과 같은 감염이 발생할 위험이 증가합니다.
여성이 혈우병을 가질 수 있나요?
혈우병 A와 B 는 주로 생물학적 남성에게 영향을 미칩니다. 이러한 유형의 혈우병은 X 염색체의 열성 돌연변이로 인해 발생하기 때문입니다. 여성은 종종 적어도 하나의 건강한 X 염색체를 가지고 있는데, 이는 두 부모 모두 열성 X 염색체를 물려주지 않는 한 보인자가 될 가능성이 높다는 것을 의미합니다.
C형 혈우병은 X 또는 Y 염색체와 관련이 없기 때문에 남성과 여성 모두에게 똑같이 영향을 미칠 수 있습니다.
혈우병은 사라질 수 있나요?
치료가 증상을 개선하고 예방하는 데 도움이 될 수 있지만 현재 혈우병에 대한 치료법이 없습니다. 혈전을 정상적으로 유지하려면 정기적인 치료가 필요합니다.
의사의 진료가 필요할 때
다음 증상은 의학적 응급 상황을 나타냅니다. 다음과 같은 증상이 나타나면 즉시 치료를 받아야 합니다.
- 심한 두통
- 반복적으로 구토
- 목 통증
- 흐리거나 복시
- 극도의 졸음
- 부상으로 인한 지속적인 출혈
임신한 경우 위의 증상 중 하나라도 나타나면 의사를 만나는 것이 중요합니다. 의학적 응급 상황이 발생한 경우 지역 병원을 통해 응급 치료를 받아야 합니다.
맺음말
✚ 혈우병은 심한 출혈과 관련된 혈액 질환입니다. 혈우병에는 A, B, C의 세 가지 유형이 있습니다. 영향을 받는 응고인자가 다릅니다. 혈우병의 중증도는 증상과 중증도에 영향을 미칠 수 있습니다. 치료는 향후 출혈 문제를 예방하기 위해 응고인자를 교체하는 데 중점을 둡니다. 의사는 필요에 따라 추가 요법을 권장할 수도 있습니다.
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