테이삭스병 : 뇌의 헥소사미니다제 효소 문제
테이삭스병이란?
테이삭스병(Tay-Sachs disease)은 영아에게 가장 일반적으로 영향을 미치는 중추 신경계의 희귀 질환입니다. 영유아의 경우 항상 치명적인 진행성 질병입니다. 테이삭스병은 십대와 성인에서도 발생할 수 있으며 덜 심각한 증상을 유발합니다.
이는 뇌에 중요한 헥소사미니다제 A(Hex-A, hexosaminidase A)로 알려진 효소의 문제로 인해 발생합니다. 테이삭스병을 가진 사람들은 이 효소가 충분하지 않습니다. 그 결과 지방 물질(지질)이 축적되어 뇌와 척수를 손상시킵니다. 테이삭스병은 유전됩니다. 즉, 가족을 통해 전달됩니다. 알려진 치료법은 없지만 테스트를 통해 자녀에게 테이삭스를 전염시킬 위험이 있는지 여부를 알 수 있습니다.
테이삭스병의 증상은?
테이삭스병은 영아에게 가장 흔한 형태이며, 자주 발생하지 않지만 청소년 및 성인 형태도 있습니다. 발병 연령은 헥소사미니다제 A(Hex-A) 효소 활동량에 따라 다릅니다. 효소 활동이 적을수록 증상이 더 일찍 나타납니다. 효소 활성이 낮으면 증상도 더 심해집니다.
영아 테이삭스병의 증상, infantile Tay-Sachs
테이삭스병이 있는 대부분의 영아는 출생 시와 생후 처음 몇 달 동안은 건강해 보이며 증상은 보통 3~6 개월에 나타납니다. 진행이 빠르고 영아기 테이삭스병을 앓는 아이는 4~5세까지 살 수 있습니다.
영아 테이삭스병의 증상은 다음과 같습니다.
• 근육 약화, muscle weakness
• 근육 경련, muscle twitching
• 놀람 반응 증가, increased startle
• 감소하는 운동 능력, response declining motor skills
• 성장 지연, slow growth
• 난청, hearing loss
• 시력 상실, vision loss
• 삼키기 어려움, difficulty swallowing
• 마비, paralysis
• 발작, seizure
• 지적 장애, intellectual disability
• 황반의 붉은 반점, red spot on the macul (눈의 망막 중심 근처에 있는 타원형 영역)
응급 증상
자녀가 발작을 일으키거나 호흡 곤란이 있는 경우 즉시 응급실로 가거나 지역 응급 서비스에 전화합니다.
신경세포의 리소좀에 GM2 강글리오사이드가 축적이 되어 붓기와 기능장애를 유발함
청소년 테이삭스의 증상, juvenile Tay-Sachs
청소년 형태의 사람들은 일반적으로 2세에서 5세 사이에 증상을 나타냅니다 . 증상은 시간이 지남에 따라 천천히 증가합니다. 이 형태의 어린이는 약 15세까지 살 수 있습니다.
증상은 다음과 같습니다.
• 운동 실조증으로 알려진 조정되지 않은 움직임
• 근육 약화
• 기분 및 인지 증상
• 말하기 어려움
• 시력 상실
• 발작
• 반응성 감소
성인 테이삭스의 증상, adult Tay-Sachs
때때로 만성 또는 후기 발병 테이삭스병으로 알려진 성인 테이삭스병은 가장 가벼운 형태입니다. 증상은 청소년기나 성인기에 나타납니다. 성인 형태의 테이삭스병 환자는 일반적으로 다음과 같은 증상을 보입니다.
• 근육 약화 및 위축
• 분명하지 않은 말투
• 불안정한 걸음걸이
• 떨림
어떤 사람들은 정신 분열증과 같은 정신 질환이나 치매를 경험합니다. 증상의 중증도와 기대 수명은 다양합니다. 물리 치료 및 작업 치료와 같은 약물 및 기타 지원은 증상을 관리하기 쉽게 만드는 데 도움이 될 수 있습니다.
테이삭스의 원인
테이삭스병은 유전성으로 가족을 통해 유전됩니다. 아이는 테이삭스병을 유발하는 유전자의 두 복제본(각 친부모로부터 하나씩)을 받아 질병을 물려받아야 합니다. 문제의 유전자 복제본 두 개 있는 사람은 헥소사미니다제 A(Hex-A)라는 효소를 생산하는 데 문제가 있습니다.
이 효소가 없으면 GM2 강글리오사이드(GM2 ganglioside)라는 지질이 뇌의 신경 세포에 축적되어 이러한 세포를 파괴합니다. 부모 중 한 명만이 영향을 받은 유전자를 물려주면 그 아이는 보인자(carrier)가 됩니다. 질병에 걸리지는 않지만 자신의 자녀에게 질병을 옮길 수 있습니다.
테이삭스병의 위험 요소
테이삭스병을 유발하는 유전자는 중부 또는 동부 유럽의 유대인 공동체의 후손인 아슈케나지 유대인(Ashkenazi Jews)들 사이에서 가장 흔합니다. 유태인 유전학 센터에 따르면 아슈케나지 유태인 인구의 약 30명 중 1명이 테이삭스 보균자입니다. 또한 가족 중 누군가가 테이삭스를 가지고 있다면 보균자가 될 가능성이 더 큽니다. 이것은 모든 민족과 인종 그룹의 사람들에게 해당됩니다.
질병을 예방할 수 있는 방법은 없지만 유전 상담과 검사를 통해 보인자인지 확인할 수 있습니다. 본인 또는 배우자가 보인자인 경우 유전자 검사는 생물학적 자녀를 가질지 여부를 결정하는 데 도움이 될 수 있습니다.
테이삭스병의 진단
융모막 융모생검(CVS, chorionic villus sampling) 및 양수검사(amniocentesis)와 같은 산전 검사(prenatal test)로 테이삭스병을 진단할 수 있습니다. 본인 이나 배우자가 질병 보균자로 의심되거나 알려진 경우 산전 검사를 이용할 수 있습니다.
융모막 융모생검(CVS)은 임신 10~13주 사이에 시행되며 태반에서 질이나 복부를 통해 세포 샘플을 채취합니다. 양막천자는 임신 15주에서 20주 사이에 실시합니다. 임신한 분의 복부를 통해 바늘을 사용하여 태아 주변 체액 샘플을 추출하는 것과 관련됩니다.
아이가 테이삭스병 증상을 보이면 의사는 신체 검사를 실시하고 가족력을 수집할 수 있습니다.효소 분석은 어린이의 혈액 또는 조직 샘플을 사용하여 수행할 수 있으며 시력 검사를 통해 황반(macula, 눈의 망막 중심 근처의 작은 영역)에 붉은 반점이 나타날 수 있습니다.
테이삭스병의 치료 방법
현재 테이삭스병에 대한 치료법은 없습니다. 일반적으로 치료는 지지적이며 증상을 줄이고 삶의 질을 개선하는 데 중점을 둡니다. 완화 치료(palliative care) 라고도 합니다 .
치료에는 다음이 포함될 수 있습니다.
• 진통제
• 발작을 조절하는 항간질제
• 물리 치료
• 영양 지원
• 호흡기 치료
가족에 대한 정서적 지원도 중요합니다. 지원 그룹을 찾는 것이 대처하는 데 도움이 될 수 있습니다. 심각한 질병을 앓고 있는 아이를 돌볼 때 다양한 감정을 경험하는 것은 정상입니다. 같은 질병을 앓고 있는 다른 가족들과 이야기를 나누는 것은 위로가 될 수 있습니다.
테이삭스병에 대한 보다 효과적인 치료법에 대한 연구가 진행 중입니다. 몇 가지 옵션이 동물에게 약간의 이점을 보여주었지만 사람에게는 결과가 제한적이었습니다. 가능한 치료법은 다음과 같습니다.
• 효소 대체 치료, Enzyme replacement therapy
테이삭스병은 헥소사미니다제 A(Hex-A) 효소의 부족으로 인해 발생하므로 이 치료법은 효소를 대체하고자 합니다. 지금까지 몇 가지 합병증으로 인해 테이삭스병에 효과적이지 못했습니다.
• 효소 강화 치료, Enzyme-enhancing therapy
이 요법은 분자를 사용하여 효소를 안정화하고 활동을 증가시킵니다. 이 치료법에 대해서는 더 많은 연구가 필요합니다.
• 기질 감소 치료, Substrate reduction therapy
헥소사미니다제 A(Hex-A) 효소를 증가시키는 대신 작은 분자를 사용하여 테이삭스병 환자의 신경 세포를 손상시키는 지질 축적을 줄입니다.
• 유전자 치료, Gene therapy
세포에 새로운 유전 정보를 가져오면 테이삭스를 일으키는 효소 결함을 교정할 수 있습니다. 미국 식품의약국(FDA)은 최근 유전자 치료의 안전성과 효과를 연구하기 위한 임상시험을 승인했습니다. 새로운 치료법이 시간이 지남에 따라 효과적이고 안전한지는 아직 알려지지 않았습니다.
• 세포 이식, Cell transplantation
이 요법은 누락된 효소를 제공하기 위해 골수 이식을 사용합니다. 연구 결과 동물에 대한 이점이 발견되었지만 인간에 대한 더 많은 연구가 필요합니다.
테이삭스병 예방에 도움이 되는 선별검사
테이삭스는 유전되기 때문에 선별검사 외에는 예방할 수 있는 방법이 없습니다. 가족계획을 시작하기 전에 두 부모 모두 자신이 질병의 보균자인지 알아보기 위해 유전자 검사를 받을 수 있습니다. 이것은 아슈케나지 유대인 이나 테이삭스병의 가족력이 있는 분들과 같이 위험이 높은 사람들에게 가장 중요합니다.
테이삭스 보균자에 대한 선별 검사는 1970년대에 시작되었으며 미국과 캐나다에서 테이삭스를 가지고 태어난 아슈케나지 유대인의 수를 90% 이상 줄였습니다. 가족계획을 시작할 생각이 있고 본인 이나 배우자가 테이삭스병의 보인자일 수 있다고 생각하는 경우 의사의 상담이 필요합니다.
